Un juego roguelike de acción y aventuras de arriba hacia abajo y una nueva versión del original de 2011, reconstruido a partir de su motor Flash para permitir contenido y funciones ampliadas. Los jugadores controlan a Isaac a través de pisos de mazmorras generados procedimentalmente, usando lágrimas como proyectiles para derrotar a los monstruos mientras recolectan elementos que modifican las habilidades y la apariencia en combinaciones potencialmente poderosas. Las carreras terminan en muerte permanente y cada partida