Mass Effect 3 es un juego de rol de acción en el que el comandante Shepard lidera una campaña final contra los Segadores, una raza de máquinas que ha invadido la Tierra y está conquistando civilizaciones en toda la galaxia. Los jugadores reclutan miembros del escuadrón de varias especies y clases, forjan alianzas y toman decisiones que determinan qué personajes sobreviven. El combate presenta tácticas basadas en escuadrones con BIOT combinable