La jugabilidad de Ghouls 'n Ghosts es similar a la de Ghosts 'n Goblins. El jugador controla al caballero Arturo, que debe avanzar a través de una serie de niveles misteriosos y derrotar a una serie de criaturas no muertas y demoníacas en su búsqueda para restaurar las almas robadas por Lucifer (Loki en las versiones en inglés de Mega Drive y Sega Master System), incluido el alma de su amante, la Princesa Princesa Alon.