Gabriel Belmont se entera de una máscara con el poder de resucitar a los muertos y se embarca en una misión para obtenerla para recuperar a su esposa recientemente asesinada de entre los muertos. Lords of Shadow se basa en los sistemas de combate explorados por primera vez en esta serie en Lament of Innocence de 2003 y añade más muertes violentas a la mezcla. La inspiración para estos cambios parece provenir del God of War de 2005.